Run-D.M.C., amerikansk hiphoptrio, dannet i 1982 af rapperne Joseph "Run" Simmons (f. 1964) og Darryl "DMC" McDaniels (f. 1964) samt dj'en Jason "Jam Master Jay" Mizell (1965-2002). Run-D.M.C. debuterede med singlen It's Tricky/Sucker MCs (1983), der introducerede en ny, mere spartansk og kontant hiphopstil. Gruppen fik sit og genrens endelige gennembrud med en version af Aerosmiths Walk This Way (1985). Albummet Raising Hell (1986) er en klassiker og indeholder heftige dialoger mellem Run og DMC, pralende og materialistiske tekster og en slagkraftig musikalsk blanding af rock og hiphop. Sammen med bl.a. Beastie Boys og L.L. Cool J. repræsenterede Run-D.M.C. hiphoppens anden bølge, den såkaldte new school. I 2002 blev Mizell myrdet i et studie i New York; mordet er ikke blevet opklaret.