São Francisco, flod i det nordøstlige Brasilien. Den udspringer i Serra da Canastra vest for Belo Horizonte, løber mod nord gennem delstaterne Bahia, Sergipe og Alagoas og udmunder i Atlanterhavet; i alt 2900 km. Over lange strækninger løber floden gennem det tørre, ørkenlignende sertão, og bifloderne er udtørret det meste af året. Det enorme Sobradinho-reservoir blev anlagt for at opdæmme vand til brug i tørkeperioderne. Flere vandkraftværker forsyner det nordøstlige Brasilien med el; heraf er det vigtigste anlagt ved de berømte, 90 m høje Paulo Afonso-vandfald. Floden var tidligere en vigtig, om end langsom transportvej mellem det nordøstlige og det sydlige Brasilien.